אישור תרופות יתום בשווייץ: ההליך המפושט ו-Art. 13 TPA
תכשירים רפואיים בעלי מעמד תרופת יתום מאושרים בהליך מפושט לפי Art. 14 para. 1 let. f TPA ו-Art. 24 to 26 TPLO. עדיין יש להוכיח איכות, בטיחות ויעילות, אך הנדירות מעצבת את ההערכה.
מה באמת מפשט הליך האישור המפושט
ההליך המפושט משנה את ציפיות הראיות ואת הנטל המנהלי, אך לא את הסטנדרט המשפטי. Swissmedic עדיין חייבת להשתכנע שאיכות, בטיחות ויעילות הוכחו. השינוי הוא שהנדירות של המחלה נלקחת בחשבון בעת הערכת הנתונים הפרה-קליניים והקליניים, ושהבקשה מטופלת בעדיפות.
סעיפים 24 עד 26 TPLO קובעים את ההוראות הספציפיות לאישור תרופה המחזיקה במעמד. יש לקרוא אותן יחד עם Art. 4 to 7 TPLO, המסדירים את המעמד עצמו, ולכן המבקש פועל לפי שני מערכי כללים מקושרים באותה פקודה.
כיצד Swissmedic מעריכה את הראיות
ההערכה מתחילה מאותו שילוש כמו כל בקשה אחרת: יש להוכיח איכות, בטיחות ויעילות. לאחר מכן Swissmedic מביאה בחשבון שמספרי המטופלים קטנים ושקשה יותר לערוך ניסויים בעלי עוצמה מספקת. במקרים מוצדקים היא מקבלת תוצאות שפורסמו במקום תיעוד ניסויים מלא, ויתור הנוגע לפורמט הנתונים ולא לתוכן המדעי.
- איכות, בטיחות ויעילות נותרות המבחן המשפטי ואינן מבוטלות על ידי המעמד.
- נדירות המחלה נלקחת בחשבון בהערכת הנתונים הפרה-קליניים והקליניים.
- תוצאות שפורסמו עשויות להחליף נתוני ניסוי מלאים במקרים מוצדקים.
- תיק שאינו מספק מבחינה מדעית אינו הופך לקביל בזכות המעמד.
התוצאה המעשית היא שהנטל עובר לעבר הנמקה. על המבקש להסביר מדוע תכנון מסוים היה היחיד שניתן לביצוע, מדוע מדדי התוצאה משמעותיים במחלה ומדוע הראיות שפורסמו שעליהן הוא מסתמך מתאימות להתוויה הנטענת.
מסלול Art. 13 TPA למוצרים שכבר אושרו בחו״ל
סעיף 13 TPA הוא מנוף נוסף עבור תרופות יתום. כאשר תכשיר רפואי כבר אושר במדינה בעלת פיקוח בר-השוואה על תכשירים רפואיים, Swissmedic מביאה בחשבון כראוי את תוצאות הבדיקות שנערכו לצורך אותו אישור. אותו מושג של פיקוח בר-השוואה עומד גם בבסיס מסלול ההכרה במעמד עצמו.
Art. 13 TPA אינו יוצר הכרה אוטומטית. Swissmedic עורכת הערכה עצמאית ומחליטה איזה משקל יינתן לתוצאות הזרות. לכן המבקשים מגישים את התיק הזר בצורה המאפשרת ל-Swissmedic לעקוב אחר ההערכה המקורית, ולא כסיכום של ההחלטה הזרה.
אותו מושג תומך גם במעמד עצמו, כאשר הכרה כתרופה חשובה למחלות נדירות במדינה בעלת פיקוח שווה ערך על תכשירים רפואיים מחליפה טיעון בדבר שכיחות בשווייץ. שני מסלולי Art. 13 TPA הם החלטות נפרדות ומתועדים בנפרד.
מה חייב לכלול תיק האישור
תיק האישור הוא תיק מלא של איכות, בטיחות ויעילות, שהוכן מתוך ידיעה שהנדירות של המחלה תילקח בחשבון. כאשר המוצר מסתמך על אישור זר, החומר שהוגש לרשות זו והערכתה שייכים לתיק, כדי שניתן יהיה ליישם את Art. 13 TPA.
- קבעו או אשרו את מעמד תרופת היתום, רצוי לפני בקשת האישור או במקביל אליה לפי Art. 4 para. 3 TPLO.
- הרכיבו את מודול האיכות ואת התיעוד הפרה-קליני והקליני, תוך סימון המקומות שבהם תוצאות שפורסמו מחליפות נתוני ניסוי מלאים והסבר מדוע הדבר מוצדק.
- כאשר המוצר מאושר בחו״ל, כללו את התיעוד שהוגש לאותה רשות, כדי ש-Swissmedic תוכל להביא בחשבון את תוצאות הבדיקות הזרות לפי Art. 13 TPA.
- הכינו את המידע על המוצר לצורך החלטת האישור בגרמנית, בצרפתית ובאיטלקית.
- הגישו את הבקשה ל-Swissmedic לפי ההליך המפושט של Art. 14 para. 1 let. f TPA ו-Art. 24 TPLO ובקשו טיפול בעדיפות.
טיפול בעדיפות חל על בקשת האישור, ולכן התיק צריך להיות מלא בעת ההגשה. תור בעדיפות אינו מפצה על מודולים חסרים, ושאלות שעוצרות את השעון מבטלות חלק ניכר מהתועלת שהמעמד נועד לספק.
הרחבות התוויה וגורל המעמד
הוספת התוויה לתרופת יתום מורשית מחייבת החלטה בנוגע למעמד. אם ההתוויה החדשה עצמה עומדת בקריטריונים לתרופת יתום, המבקש מגיש בקשה חדשה למעמד תרופת יתום יחד עם הרחבת ההתוויה כשינוי משמעותי מסוג II. השם ומספר האישור יכולים להישאר, והמעמד נשמר.
אם ההתוויה החדשה אינה עומדת בקריטריונים, קיימות שתי תוצאות אפשריות. או שהמוצר מאבד את מעמד תרופת היתום, או שמאושר מוצר תרופתי חדש ונפרד להתוויה שאינה נדירה, בעוד שמוצר היתום שומר על מעמדו עבור ההתוויה הנדירה.
צורת מינון חדשה של תרופת יתום שכבר אושרה אינה דורשת בקשה נפרדת למעמד תרופת יתום. במכתב הנלווה מתייחסים למעמד הקיים. כך הרחבות קו המוצר נותרות במסגרת השינויים הרגילה, במקום לפתוח מחדש את הערכת הנדירות.
אגרות ומה שהמעמד אינו מכסה
ההקלה באגרות מצומצמת יותר מכפי שנהוג להניח. סעיף 9 אות a ל-FeeO-Swissmedic (SR 812.214.5) פוטר מהאגרה האחידה עבור בקשת האישור החדשה. כל מה שלאחר מכן כפוף לתעריף הרגיל, וההיטל עבור הליך מזורז נותר לתשלום גם עבור מוצר בעל מעמד תרופת יתום.
- פטור: האגרה האחידה עבור בקשת האישור החדשה לפי Art. 9 let. a FeeO-Swissmedic.
- לתשלום: שינויים, הכפופים לאגרות מאז 1 בינואר 2019.
- לתשלום: ההיטל עבור ההליך המזורז, למרות המעמד.
- זמין לפי בקשה: הגנה על מסמכים למשך 15 שנים לפי Art. 11b para. 4 TPA, במקום כל צורה של בלעדיות בשוק.
יש לבקש את ההגנה על המסמכים; היא אינה מוענקת אוטומטית יחד עם המעמד. מאחר ששווייץ אינה מעניקה בלעדיות בשוק כלל, הבקשה לפי Art. 11b para. 4 TPA היא כלי ההגנה היחיד הקשור למסלול תרופת היתום, ויש לתזמן אותה ביומן בשלב מוקדם.
שאלות נפוצות
האם מעמד תרופת יתום מוריד את הרף המדעי לאישור?
לא. עדיין יש להוכיח איכות, בטיחות ויעילות. Swissmedic מביאה בחשבון את נדירות המחלה בעת הערכת הנתונים הפרה-קליניים והקליניים, ויכולה לקבל תוצאות שפורסמו במקום נתוני ניסוי מלאים במקרים מוצדקים, אך תיק שאינו מספיק מבחינה מדעית נותר בלתי מספיק.
מה עושה Art. 13 TPA עבור תרופת יתום שכבר אושרה באיחוד האירופי?
כאשר תרופה מאושרת במדינה שבה קיים פיקוח בר-השוואה על מוצרים תרופתיים, Swissmedic מביאה בחשבון באופן הולם את תוצאות הבדיקות שבוצעו לצורך אותו אישור. התיעוד הזר שייך לתיק השווייצרי. עדיין מדובר בהערכה שווייצרית, ולא בהכרה אוטומטית.
האם אני זקוק לבקשה חדשה למעמד עבור הרחבת התוויה?
כן, אם ההתוויה החדשה עומדת בקריטריונים לתרופת יתום: יש להגיש בקשה חדשה למעמד יחד עם הרחבת ההתוויה כשינוי משמעותי מסוג II. השם ומספר האישור יכולים להישאר והמעמד נשמר. אם ההתוויה אינה עומדת בקריטריונים, המוצר מאבד את המעמד או שמאושר מוצר נפרד.
האם צורת מינון חדשה זקוקה לבקשה נפרדת למעמד?
לא. צורת מינון חדשה של תרופת יתום שכבר אושרה אינה דורשת בקשה נפרדת למעמד תרופת יתום. במכתב הנלווה מתייחסים למעמד הקיים, וכך השינוי נותר במסגרת השינויים הרגילה.
באילו אגרות מעמד תרופת יתום אכן חוסך?
רק באגרה האחידה עבור בקשת האישור החדשה, לפי Art. 9 let. a FeeO-Swissmedic (SR 812.214.5). שינויים כפופים לאגרות מאז 1 בינואר 2019, וההיטל עבור הליך מזורז עדיין חל, ולכן עלויות מחזור החיים דומות לאלה של כל מוצר אחר.