孤儿药在瑞士的市场进入：持有人、产品信息、分销和列名

为何需要注册地在瑞士的上市许可持有人

孤儿药资格申请本身不要求在瑞士设立机构。上市许可则不同：持有人是 Swissmedic 决定的收件人，并承担由此产生的义务，因此市场准入通常围绕一家注册地在瑞士的上市许可持有人来构建。

相比之下，资格申请不要求制造、进口或批发许可证，也不要求在瑞士设有注册办公地址；只需要一个发票地址和一个用于邮寄的瑞士地址。混淆这两项要求，是项目早期经常造成时间损失的原因。

产品信息的语言要求

在这一背景下，瑞士有三种官方语言，产品信息必须以德语、法语和意大利语提供。对于孤儿药而言，这不是机械式翻译任务：Swissmedic 会根据疾病实体审查适应症表述，因此三个版本必须表达相同内容。

• 德语、法语和意大利语产品信息。
• 三个语言版本中的适应症表述保持一致。
• 术语与授予资格所依据的孤儿疾病表述保持一致。
• 将翻译安排在上市许可时间表内，而不是在决定作出后再补做。

这三个版本还必须在整个生命周期内维护。每一项涉及产品信息的变更，都要在三个版本中分别处理；这也是自 2019年1月1日 起需缴纳的变更费用累积速度快于预期的原因之一。

药物警戒、分销和物流

获准上市后，产品需要具备瑞士任何已获准药品所需的运营体系：包括配备负责联系人的药物警戒体系，以及能够覆盖医院和药房的分销和物流链。对于孤儿药，药品数量较少且治疗中心数量有限，这会改变物流问题的性质。

数量少并不意味着义务少。报告义务、批次可追溯性和供应连续性均完整适用；而在只有少数治疗中心的情况下，一次物流故障就可能中断瑞士境内相当比例患者的治疗。

• 药物警戒：信号处理以及向 Swissmedic 履行报告义务。
• 分销：向数量有限的治疗中心供应，而不是实现广泛的零售覆盖。
• 物流：数量少，且通常有特定的储存和操作要求。
• 通知义务：根据 Art. 5 para. 2 TPLO，境外资格状态的变更必须立即报告给 Swissmedic。

报销：列入目录或个案报销

上市许可并不产生报销资格。强制医疗保险为列入联邦公共卫生局特殊药品目录的药品支付费用。在列入目录之前，根据 Art. 71a to 71d KVV 进行个案报销；保险人在咨询其医疗顾问后批准费用。

这两种路径是并存的，而不是先后替代的关系。即使已经列入目录，在获准产品信息之外或超出目录所附限制的使用，仍须通过 Art. 71a KVV 处理，并需要保险人批准费用。

现实的顺序

这些步骤相互重叠，并不是严格依次进行；根据 Art. 4 para. 3 TPLO，孤儿药资格可以在上市许可申请之前取得，且 Swissmedic 对其处理速度更快。以下顺序反映的是相互依赖关系，而不是固定日历。

1. 提交孤儿药资格申请，该申请不需要瑞士设立许可证或注册办公地址。
2. 设立瑞士上市许可持有人及与之配套的运营体系。
3. 根据 Art. 14 para. 1 let. f TPA 和 Art. 24 TPLO 的简化程序准备上市许可申请资料；如存在境外许可，则使用 Art. 13 TPA。
4. 以德语、法语和意大利语编制产品信息，并确保适应症表述一致。
5. 在上市许可生效前建立药物警戒体系和分销链。
6. 申请列入特殊药品目录；在此期间管理根据 Art. 71a to 71d KVV 提出的个案申请。
7. 根据 Art. 11b para. 4 TPA 申请文件保护，因为瑞士不授予市场独占权。

关键依赖项是瑞士持有人。资格申请之后几乎所有事项--从产品信息到药物警戒和目录列入申请--都预设有一家位于瑞士、能够担任上市许可持有人的实体。

需要预算的费用

孤儿药资格带来的费用减免，仅限于根据 Art. 9 let. a FeeO-Swissmedic 对新上市许可申请收取的定额费用。其他事项均按普通费率执行，因此在初始提交之后，孤儿药的市场准入预算并不会实质性低于任何其他产品。

• 免除：根据 Art. 9 let. a FeeO-Swissmedic（SR 812.214.5）对新上市许可申请收取的定额费用。
• 须支付：自2019年1月1日起需缴费的变更。
• 须支付：快速审评附加费，尽管产品具有该状态。
• 持续费用：三语产品信息维护、药物警戒、分销以及生命周期监管工作。

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