Markteintritt für Orphan Drugs in der Schweiz

Welche Rolle hat die Zulassungsinhaberin?

Die Zulassungsinhaberin ist gegenüber Swissmedic für das Arzneimittel verantwortlich und braucht dafür einen Sitz in der Schweiz. Für das ODS-Gesuch allein genügen eine Rechnungsadresse und eine Schweizer Zustelladresse, und es braucht keine Herstellungs-, Einfuhr- oder Grosshandelsbewilligung; für die Zulassung selbst reicht das nicht.

Herausgeber ist Swiss Orphan Access. Das Verzeichnis bereitet öffentlich zugängliche Swissmedic-Daten auf. Anfragen zu diesem unabhängigen Verzeichnis bearbeitet Swiss Orphan Access. Eine Weitergabe an externe Fachpersonen erfolgt nur nach gesonderter Absprache.

Welche Sprachanforderungen gelten für die Arzneimittelinformation?

Die Arzneimittelinformation ist in den drei Amtssprachen Deutsch, Französisch und Italienisch bereitzustellen. Diese Pflicht gilt auch für Arzneimittel mit Orphan-Drug-Status und ist ein fester Kostenblock, der in der Markteintrittsplanung regelmässig zu spät berücksichtigt wird und dann den Zeitplan der Einführung verschiebt.

Praktisch betrifft das nicht nur die Erstversion: Jede Änderung der Fachinformation und der Patienteninformation ist in allen drei Sprachen nachzuführen. Bei Arzneimitteln mit befristeter Zulassung und laufenden Auflagen sind solche Änderungen häufig.

• Fachinformation in Deutsch, Französisch und Italienisch.
• Patienteninformation in denselben drei Sprachen.
• Konsistente Nachführung bei jeder Änderung.
• Fachlich geprüfte Übersetzungen, nicht nur sprachlich korrekte.

Was verlangt die Pharmakovigilanz?

Die Zulassungsinhaberin muss die Sicherheit des Arzneimittels im Markt überwachen, unerwünschte Wirkungen erfassen und die Meldepflichten erfüllen. Bei seltenen Krankheiten ist die Datenbasis klein, weshalb jeder Einzelfall ein deutlich grösseres Gewicht hat als bei einem breit eingesetzten Arzneimittel und die Signalbewertung entsprechend sorgfältig erfolgen muss.

Bei einer befristeten Zulassung nach Art. 9a HMG und Art. 18 VAZV kommt hinzu, dass die Auflagen Teil der Verfügung sind. Ihre Erfüllung ist Voraussetzung für Verlängerung und Vervollständigung, und die Fristen laufen unabhängig von internen Ressourcen.

Wer die Pharmakovigilanz an eine Schweizer Zulassungsinhaberin auslagert, sollte die Schnittstellen zu den eigenen globalen Systemen vertraglich klären: Wer meldet, in welcher Frist, an welche Stelle, und wer verantwortet die Signalbewertung.

Ebenso zu regeln ist die Nachführung der Arzneimittelinformation, weil Sicherheitsmeldungen und Textänderungen zusammenhängen. Eine neue Sicherheitsinformation löst eine Änderung der Fach- und Patienteninformation aus, und diese ist in Deutsch, Französisch und Italienisch zu erstellen. Ohne klar zugewiesene Verantwortung entstehen hier die längsten Verzögerungen.

Wie sind Vertrieb und Logistik zu organisieren?

Orphan Drugs erreichen häufig nur wenige Zentren und kleine Patientenzahlen, teils mit Anforderungen an die Kühlkette und mit kurzer Haltbarkeit. Vertrieb und Logistik sind darauf auszurichten und nicht auf eine Breitenversorgung: wenige Abgabestellen, planbare Chargengrössen, belastbare Rückverfolgbarkeit und eine Lieferkette ohne Einzelfehlerstelle.

Weil die Behandlung oft an von der kosek anerkannten Zentren und Referenzzentren stattfindet, ist die Zahl der Lieferpunkte überschaubar. Das erleichtert die Logistik, macht aber jede Lieferunterbrechung für die Betroffenen unmittelbar spürbar.

Für die Bewilligungen gilt: Herstellung, Einfuhr und Grosshandel richten sich nach der AMBV. Für das ODS-Gesuch braucht es diese Bewilligungen nicht, für den tatsächlichen Marktbetrieb schon.

Vor der Zulassung gelangen einzelne Behandlungsanfragen ohnehin über andere Wege ans Unternehmen, etwa über Compassionate Use nach Art. 9b Abs. 1 HMG oder den Einzelimport nach Art. 49 AMBV. Diese Vorphase gehört in die Logistikplanung, weil sie andere Mengen, andere Verantwortlichkeiten und eine eigene Dokumentation verlangt.

Wie kommt das Arzneimittel in die Vergütung?

Die obligatorische Krankenpflegeversicherung vergütet ein Arzneimittel, wenn es in der Spezialitätenliste des BAG aufgeführt ist. Das BAG prüft dafür Wirksamkeit, Zweckmässigkeit und Wirtschaftlichkeit, letztere über den Auslandpreisvergleich und den therapeutischen Quervergleich, der bei Orphan Drugs oft an fehlenden Vergleichstherapien scheitert.

Bis zur Aufnahme läuft die Vergütung über den Einzelfall nach Art. 71a-71d KVV, mit besonderer Gutsprache des Versicherers und vorheriger Konsultation des Vertrauensarztes. Der Entscheid erfolgt innerhalb von zwei Wochen ab dem vollständigen Kostengutsprachegesuch.

Diese Übergangsphase gehört in die Markteintrittsplanung. Behandlungsteams brauchen früh die Unterlagen, mit denen sie ein vollständiges Gesuch stellen können, sonst entsteht eine Versorgungslücke, die nicht regulatorisch, sondern administrativ verursacht ist.

Wie sieht eine realistische Zeitachse aus?

Die Reihenfolge ist stabil, auch wenn die Dauer je Projekt stark variiert: Designation, Zulassungsgesuch, Zulassung, Marktvorbereitung, Vergütung. Weil das ODS-Gesuch unabhängig vom Zulassungsgesuch behandelt wird und schneller ist, liegt der Status in der Praxis häufig vor der Zulassung des Arzneimittels vor.

1. ODS-Gesuch einreichen, vor, gleichzeitig mit oder nach dem Zulassungsgesuch (Art. 4 Abs. 3 VAZV).
2. Zulassungsinhaberin mit Sitz in der Schweiz aufbauen oder mandatieren.
3. Zulassungsgesuch im vereinfachten Verfahren nach Art. 24-26 VAZV einreichen.
4. Arzneimittelinformation in Deutsch, Französisch und Italienisch finalisieren.
5. Pharmakovigilanz, Vertrieb und Logistik betriebsbereit machen.
6. Aufnahmegesuch für die Spezialitätenliste stellen und die Einzelfallphase begleiten.