オーファンドラッグの比較：スイス、欧州連合、米国
3つの制度はいずれも希少性の基準を用いますが、その後は異なります。EUは重大な利益の基準を追加して市場独占権を付与し、米国は患者数の絶対数を基礎とします。スイスは市場独占権を付与しませんが、文書保護と認定ルートを提供します。
3つの法的根拠
各制度はそれぞれ独自の法令に基づいています。スイスはArt. 4 para. 1 let. a decies TPAならびにArt. 4 to 7 and 24 to 26 TPLOに基づきます。欧州連合は規則 (EC) No 141/2000に基づき、指定に関する見解はEMAの希少疾病用医薬品委員会が示します。米国は1983年の希少疾病用医薬品法に基づきます。
3つの法令は数十年の間隔を置いて採択されており、それが相違の多くを説明します。希少疾病用医薬品法は1983年、規則 (EC) No 141/2000は2000年に制定され、スイスの規定は治療用製品法に置かれ、TPLOで実施されています。
横並び比較
以下の表では、開発計画を左右する点、すなわち希少性の基準、利益に関する主張が必要かどうか、指定を取得した際に実際に何が得られるのかについて、3つの枠組みを比較します。最後の行の相違は、スイスの計画文書で最も頻繁に誤って記載される点です。
| 基準 | スイス | EU | USA |
|---|---|---|---|
| 法的根拠 | TPA第4条第1項a decies号、TPLO第4–7条および第24–26条 | 規則 (EC) No 141/2000 | 希少疾病用医薬品法 1983 |
| 決定機関 | Swissmedic | EMA, 希少疾病用医薬品委員会 (COMP) | FDA |
| 希少性の基準 | スイスの人口10,000人当たり5人以下 | EUの人口10,000人当たり5人以下 | 米国で患者数200,000人未満 |
| 重大な利益の要件 | いいえ | はい、重大な利益の証明 | いいえ |
| 市場独占権 | なし | 10年間、完成した小児調査計画がある場合はさらに2年間 | 7年間 |
| その他のインセンティブ | 申請により15年間の文書保護（Art. 11b para. 4 TPA）、簡略化手続、優先審査、新規承認申請にかかる定額手数料の免除 | 規則に基づく指定連動型インセンティブ | 税額控除、手数料免除 |
| 外国指定の認定 | はい、同等の医薬品管理を有する国についてはArt. 13 TPAに基づく | 独自の指定手続 | 独自の指定手続 |
市場独占権の行は、2回読むべき項目です。EUが10年間付与するからといってスイスでの独占権を前提とする開発計画は、スイスにはまったく存在しない保護を前提にしています。
スイスの基準が異なるように機能する理由
スイスとEUは10,000人当たり5人という同じ数値基準を用いますが、その周辺で求めるものが異なります。スイスには重大な利益の基準がないため、申請者は既存の治療法に対する優越性を主張する必要がありません。EUでは、有病率に加えて重大な利益の証明が必要です。
スイスの希少性基準は、すべての病期を含む疾病全体に適用されます。HER2陽性乳がんは独立した希少疾病として適格ではなく、適応症を二次治療に限定しても希少疾病にはなりません。サブグループを基礎にした指定戦略は、スイスには移転できません。
重大な利益の基準がないことには、両面があります。申請者が本来克服すべき主張が不要になる一方、スイスのステータスが、製品が既存のものより優れているという暗黙の表明を伴うこともありません。
独占権の問題
これは最も重大な相違です。スイスはオーファンドラッグに市場独占権を付与しません。その代わり、Art. 11b para. 4 TPAに基づく申請による15年間の文書保護、簡略化手続、優先審査、新規承認申請にかかる定額手数料の免除を提供します。
- EU：市場独占権10年間、完成した小児調査計画がある場合はさらに2年間。
- 米国：市場独占権7年間、加えて税額控除と手数料免除。
- スイス：市場独占権なし。Art. 11b para. 4 TPAに基づき、申請により15年間の文書保護。
文書保護と市場独占権は同じものではありません。文書保護は先発品の資料への依拠を制限します。一方、EUまたは米国型の市場独占権は、類似製品の承認を制限します。スイスに存在するのは前者だけです。
スイスが提供し、他の制度にはない認定ルート
スイスには、EUや米国の制度には相当するものがない、2つ目の入口があります。Art. 13 TPAに基づき、同等の医薬品管理を有する国で製品またはその有効成分が希少疾病にとって重要な医薬品として認定されていれば、新たにスイスで有病率を主張することなく、オーファンドラッグのステータスを付与できます。
- 同等の医薬品管理を有する国で指定を取得します。例えばEUまたは米国の手続を通じて取得します。
- その当局に提出したすべての行政および科学的資料に加え、公式の指定決定書の写しと、入手可能な場合は審査報告書をSwissmedicに提出します。
- 複数の国が指定を付与した場合は、すべての国の決定書を提出します。ただし、完全な資料は基準当局についてのみ提出します。
- 医薬品または有効成分が同一であることを示す文書証拠を提出します。
- Art. 5 para. 2 TPLOに基づき、国外でのステータスに変更があった場合は直ちにSwissmedicへ届け出ます。
このルートにより有病率に関する主張は不要になりますが、資料提出が不要になるわけではありません。Swissmedicは基準当局に提出された完全なファイルを求めるため、外国指定に依拠することは、決定を引用することではなく、ドシエを移管することを意味します。
グローバル開発計画にとっての意味
スイスがボトルネックになることはほとんどありませんが、EU手続のコピーでもありません。重大な利益の基準がないことで1つの障壁は低くなり、希少性基準を疾病全体に適用することで別の障壁が高くなります。また、市場独占権がないことは、規制面ではなく商業面の計算を変えます。
- スイスの適応症の文言は、EUのサブグループの文言ではなく、疾病単位を基礎として計画します。
- 外国承認が存在する場合は、ステータスと承認ドシエの両方についてArt. 13 TPAのルートを利用します。
- スイスでの商業的保護は、適時に申請するArt. 11b para. 4 TPAに基づく文書保護を基礎とします。
- Art. 5 para. 2 TPLOの届出義務により、スイスのステータスが国外の変更と連動することを忘れないでください。
スイスは、外国で実施された作業を受け入れる独立した規制管轄区域として扱うのが最適です。Art. 13 TPAに基づきドシエは広範に再利用できますが、適応症の文言、ステータス申請、償還の根拠はスイス向けに構築する必要があります。
よくある質問
スイスはEUのようにオーファンドラッグの市場独占権を付与しますか？
いいえ。スイスは市場独占権を付与しません。EUは10年間を付与し、完成した小児調査計画がある場合は2年間延長します。米国は7年間を付与します。これに対し、スイスはArt. 11b para. 4 TPAに基づき、申請により15年間の文書保護を提供します。
EUのオーファン指定はスイスで認められますか？
スイスのステータス申請を裏付けることができます。Art. 13 TPAに基づき、同等の医薬品管理を有する国で希少疾病にとって重要な医薬品として認定されていることは、スイスで有病率を主張する代替となります。ただし、Swissmedicは外国のドシエ、指定決定書、製品同一性の証明を引き続き要求します。
スイスでは重大な利益が必要ですか？
いいえ。EUでは、10,000人当たり5人以下の有病率に加えて重大な利益の証明が必要ですが、スイスには重大な利益の基準がありません。スイスでの試験は、疾病が希少であり、生命を脅かす、または慢性的に消耗性であることです。
希少性の基準はどのように比較されますか？
スイスとEUはいずれも、スイスおよびEUにおいてそれぞれ人口10,000人当たり5人以下という基準を用います。米国は患者数200,000人未満という絶対数を用います。さらにスイスでは、すべての病期を含む疾病全体に基準を適用します。
EUのサブグループ適応症をスイスに引き継ぐことはできますか？
希少性の主張としてはできません。Swissmedicは疾病全体に基準を適用するため、HER2陽性乳がんは独立した希少疾病ではなく、適応症を二次治療に限定しても希少疾病にはなりません。スイスの文言は疾病単位を基礎として構築する必要があります。