孤儿药比较：瑞士、欧盟和美国

三项法律依据

每套制度都有自己的法律工具。瑞士依据 TPA 第 4 条第 1 款 a decies 项，以及 TPLO 第 4 至 7 条和第 24 至 26 条。欧盟依据（EC）第 141/2000 号条例，并由 EMA 的孤儿药委员会发表认定意见。美国依据 1983 年《孤儿药法》。

这三项法律工具相隔数十年通过，这在很大程度上解释了它们之间的差异。《孤儿药法》颁布于 1983 年，（EC）第 141/2000 号条例颁布于 2000 年，而瑞士规定载于《治疗产品法》，并通过 TPLO 实施。

并列比较

下表从会改变开发计划的几个方面对照三套框架：患病率门槛、是否需要获益论证，以及获准认定后该认定实际上具有何种价值。最后一行的差异，是瑞士规划文件中最常被误述的内容。

关于市场独占权的一行值得再读一遍。如果开发计划因欧盟授予 10 年独占权，就假定瑞士也有孤儿药独占权，那么该计划建立在瑞士根本不存在的保护之上。

为何瑞士的门槛表现不同

瑞士和欧盟使用相同的每 10,000 人 5 例这一数值门槛，但围绕该门槛要求的内容不同。瑞士没有重大获益标准，因此申请人不必论证其产品优于现有治疗。欧盟除患病率要求外，还要求证明重大获益。

瑞士的罕见性测试还适用于整个疾病实体，包括疾病的所有阶段。HER2 阳性乳腺癌不符合被作为单独罕见病的条件，将适应症限制为二线治疗也不会产生这一结果。建立在亚组基础上的认定策略不能转用于瑞士。

没有重大获益测试具有双重影响。它免除了申请人原本必须争取通过的一项论证，但也意味着瑞士身份本身不包含产品优于现有治疗的任何默示判断。

独占权问题

这是最重要的单一差异。瑞士不授予孤儿药市场独占权。作为替代，瑞士根据 TPA 第 11b 条第 4 款，应请求提供 15 年文件保护，同时提供简化程序、优先处理和新上市许可申请统一费用豁免。

• 欧盟：10 年市场独占权；完成儿科研究计划后再延长 2 年。
• 美国：7 年市场独占权，以及税收抵免和费用豁免。
• 瑞士：无市场独占权；根据 TPA 第 11b 条第 4 款，应请求提供 15 年文件保护。

文件保护和市场独占权不可互换。文件保护限制对原研药申请资料的依赖，而欧盟或美国类型的市场独占权限制类似产品的上市许可；在瑞士只有前者存在。

瑞士提供而其他制度不提供的认可途径

瑞士有第二个进入途径，在欧盟或美国制度中没有等同机制。根据 TPA 第 13 条，如果某产品或其活性物质在药品控制等效的国家被认可为罕见病重要药品，则可以授予孤儿药身份，而无需重新提出瑞士患病率论证。

1. 在药品控制等效的国家取得认定，例如通过欧盟或美国程序。
2. 向 Swissmedic 提交已向该主管机构提交的全部行政和科学文件，另附官方认定决定副本，以及在可获得时提供评估报告。
3. 如果有多个国家授予认定，则提交所有国家的决定；对于参考主管机构，仅需提交完整文件。
4. 提供证明药品或活性物质相同的文件证据。
5. 根据 TPLO 第 5 条第 2 款，任何国外身份状态发生变化时，立即通知 Swissmedic。

该途径免去了患病率论证，但没有免除文件要求。Swissmedic 期望获得提交给参考主管机构的完整文件，因此依赖外国认定实际上是转移一份档案，而不是仅引用一项决定。

这对全球开发计划意味着什么

瑞士很少是瓶颈，但也不是欧盟程序的复制版。没有重大获益测试降低了一道门槛；按整个疾病解读罕见性标准则增加了另一道门槛；而没有市场独占权改变的是商业计算，而不是监管计算。

• 根据疾病实体，而非欧盟亚组表述，规划瑞士适应症措辞。
• 在存在外国上市许可时，利用 TPA 第 13 条途径处理身份认定和上市许可档案。
• 在瑞士将商业保护建立在 TPA 第 11b 条第 4 款规定的文件保护之上，并及时提出申请。
• 牢记 TPLO 第 5 条第 2 款规定的通知义务，该义务将瑞士身份与国外变化相联系。

最好将瑞士视为一个恰好接受外国工作成果的独立监管法域。根据 TPA 第 13 条，可以大量重复使用档案，但适应症措辞、身份申请和费用报销论证必须针对瑞士制定。